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乳癌針對性治療

針對性治療是什麼?
針對性治療是使用藥物選擇性地攻擊癌腫瘤細胞,阻截細胞不正常生長所需的訊息傳遞,而不損害正常細胞。目前應用的針對性治療藥物有多種,針對各種癌腫瘤不同的異常生長訊息傳送,從而抑制腫瘤的生長、分裂、游走和血管新生。

乳癌針對性治療的藥物種類:
種類 原理 藥物名稱 (藥物商標)
單克隆抗體藥物 抑制HER2蛋白過度表現 Trastuzumab(Herceptin)曲妥珠單抗(赫賽汀)
抑制酪胺酸激酶藥物 抑制酪胺酸激酶(Typrosine kinase),阻止癌細胞活動 Lapatinib (Tykerb) 拉帕替尼(泰康達)

單克隆抗體如何用作治療?
人的免疫系統會產生抗體,以追踪和標示抗原(例如病菌中的蛋白質),然後通知免疫系統將之消滅。科研人員發現乳癌細胞的特定抗原,然後製造相應的單克隆抗體藥物,抗體進入人體後,會自動尋找它的抗原;抗原和抗體這兩種蛋白質像鎖和鑰匙一般結合,發生反應,產生治療效果。

什麼是HER2過度表現?
存在於乳房細胞內的HER2(第二型類表皮生長因子)基因會製造HER2蛋白,而HER2蛋白的作用是將生長訊息由細胞外傳送至細胞核,從而控制細胞的生長。

HER2過度表現或陽性,即癌細胞內複製了過多的HER2基因,以致癌細胞表面有過多的HER2受體,活化細胞內的生長訊息傳遞,令癌細胞以不正常的速度增生及分裂,令腫瘤惡化,因此HER2乳癌屬於侵略性極高的癌症。

為何要進行HER2測試?
本港罹患入侵性乳癌的女性當中,大約有20% 屬於HER2過度表現型(又稱HER2陽性乳癌),其特徵是腫瘤生長及擴散速度較非HER2型乳癌快。曲妥珠單抗針對治療只適用於經檢測證明腫瘤屬於HER2過度表現的患者,故此及早檢測乳癌的HER2狀態非常重要。

如何檢測HER2?
HER2的檢測方式包括︰

  • 螢光原位雜交法 (Fluorescence In Situ Hybridization, FISH)
  • 顯示原位雜交法 (Chromogenic In Situ Hybridization, CISH)
  • 免疫組織化學測試(ImmunoHistoChemistry, IHC)

HER2過度表現狀態是否有遺傳性?
有別於乳癌基因(BRCA1及BRCA2),細胞的HER2蛋白過度表現,並非遺傳自父母的。

抑制HER2蛋白過度表現藥物-曲妥珠單抗(赫賽汀) Trastuzumab (Herceptin)

曲妥珠單抗藥物Trastuzumab (Herceptin)是什麼?
自醫學界發現乳癌細胞中的HER2基因後,曲妥珠單抗藥物便應運而生。它是一種專門針對HER2受體的單克隆抗體藥物。美國食品與藥物管理局(FDA) 早於1998年批准使用此藥,作為治療HER2陽性乳癌病人的第一線藥物;及後在2006年批准此藥物應用於HER2陽性乳癌的早期治療。

Trastuzumab (Herceptin)如何抗病?
Trastuzumab (Herceptin)

  • 適用於早期或轉移性的HER2過度表現型乳癌
  • 選擇性地針對HER2乳癌腫瘤細胞,加以標示,繼而制止癌細胞生長,以及通知人體的免疫系統去消滅癌細胞,以達致療效
  • 可單獨或配合化療使用
  • 臨床研究指出,曾服用Trastuzumab (Herceptin)而病情有進展的患者,如日後產生抗藥情況,繼續服用Trastuzumab (Herceptin),再加上配合化療,有改善病情的機會。另外,研究亦指出,對於腦擴散的乳癌病人,Trastuzumab (Herceptin) 能提升整體存活率。

如何服用Trastuzumab (Herceptin)?

  • 透過靜脈注射,注入病人體內
  • 每周注射一次或每三周注射一次,可單獨或與化療一同使用;由主診醫生按病情需要而定
  • 藥物劑量依病人體重而定,首次注射的劑量一般較高,即所謂的「速效劑量」或「初劑量」(Loading dose)
  • 醫學界建議早期乳癌患者須接受一年的Trastuzumab (Herceptin)療程

Trastuzumab (Herceptin)有什麼副作用?
較常見的副作用:(>10%病人出現反應)

  • 注射後會出現發燒、噁心、嘔吐、頭痛、關節痛、肌肉疼痛和紅疹等反應。這些過敏反應通常在首次注射後出現
其他常見的副作用: (1-10%病人出現反應)
  • 感冒徵狀﹑背痛﹑體重下降﹑食欲不振﹑皮膚乾燥﹑白血球減少和骨痛等
  • 影響心臟機能,包括無徵狀的損害(如心臟功能變差)及有徵狀的損害(如心衰竭等)。Trastuzumab (Herceptin)及Anthracycline 化療藥物 (Epirubicin 或 Doxorubicin)對心臟有害,不宜同時服用。乳癌患者同時服用這兩種藥物,會增加出現心臟毛病的風險
  • 如出現心臟機能受損徵狀,應暫停用Trastuzumab (Herceptin)
  • 在治療前和療程期間,醫生會為病人進行心跳率和運動心電圖檢查,以評估心臟機能是否正常
  • 其他較罕見的副作用包括嚴重過敏反應、肺部問題及不良的輸注反應等
  • 藥物反應因人而異,病人應留意自己的身體狀況,遇有疑問應請教主診醫生
  • 如有皮膚腫脹、胸口疼痛及呼吸困難,更應即時通知醫生

所有HER2陽性乳癌患者都需要服用 Trastuzumab(Herceptin)?
HER2陽性乳癌患者是否需要接受 Trastuzumab(Herceptin)治療,不可一概而論。一般而言,復發或擴散的HER2 陽性乳癌患者需要接受抑制HER2 過度表現的治療(包括單獨服用,或配合荷爾蒙治療或化療使用Herceptin)

在早期HER2陽性乳癌的輔助治療中,風險屬中度至高度的患者 (即淋巴結受影響或腫瘤大於一厘米) 需要抑制HER2過度表現治療,即配合化療先後或同時使用Herceptin,處方視乎個別醫生決定而異。Herceptin療程為一年。

抑制酪胺酸激酶藥物-拉帕替尼(泰嘉錠)Lapatinib (Tykerb)

什麼是酪胺酸激酶抑制劑 Lapatinib (Tykerb)?
Lapatinib (Tykerb)是針對性治療的一種,經證實對治療HER2過度表現的乳癌有功效。美國食品與藥物管理局 (FDA)於2007年3月批准使用Lapatinib (Tykerb)及口服化療藥物Capecitabine (Xeloda)混合治療。

Lapatinib (Tykerb)適用於曾接受Trastuzumab或傳統化療而有抗藥反應的HER2過度表現乳癌患者。此藥為口服藥物,病人認受性較高 。

Lapatinib (Tykerb)如何抗病?
Lapatinib (Tykerb)

  • 配合Capecitabine (Xeloda)使用,適用於HER2陽性乳癌、晚期或擴散型乳癌病人
  • 在細胞內部運作,可穿透細胞表面,阻隔細胞內的HER2受體,令受體無法接收控制癌細胞生長的訊息
  • Lapatinib (Tykerb)穿透血腦障壁,較Trastuzumab更能深入位於中樞神經的腫瘤。此療效非常重要,因為約三分之一的HER2過度表達型乳癌,最終會轉移至腦部

Lapatinib (Tykerb)的服用方法為何?

  • Lapatinib (Tykerb)為藥丸,與Capecitabine (Xeloda)一同口服
  • 每天在餐前或餐後服用
  • 每日服用劑量及次數應由主診醫生決定

Lapatinib (Tykerb)有什麼副作用?
服用Lapatinib (Tykerb)不一定會出現副作用,詳情請向主診醫生查詢。

服用Lapatinib (Tykerb)及Capecitabine (Xeloda)會有哪些副作用?
常見副作用︰(>10%病人出現反應)
食慾不振、腹瀉、噁心、嘔吐、紅疹、疲勞、消化不良、皮膚乾燥、口腔炎、便秘、腹痛、手足候群症、黏膜發炎、背痛和失眠

其他常見的副作用: (1-10%病人出現反應)

  • 大約1%病人出現心臟功能下降
  • 在治療前和療程期間,醫生會為病人進行心臟功能檢查,確保心臟機能處於正常水平
  • 其他副作用包括甲溝炎和頭痛
其他較罕見的副作用︰(0.1-1%病人出現反應)
肺間質病、肺炎和和肝臟毒性

服用Lapatinib (Tykerb)不一定出現上述的副作用,詳情請向主診醫生查詢

鳴謝 關永康醫生審閱

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