針對性治療

針對性治療是什麼？
針對性治療又稱標靶治療，是利用藥物選擇性地攻擊癌腫瘤細胞，阻截細胞傳遞不正常生長所需的訊息，而不損害正常細胞。目前應用的針對性治療藥物有多種，針對各種癌腫瘤不同的異常生長訊息傳送，從而抑制腫瘤的生長、分裂、游走和血管新生。

目前，乳癌針對性治療的藥物有三種:

種類	原理	藥物名稱 （藥物商標）
單克隆抗體藥物	抑制HER2蛋白過度表現	曲妥珠單抗（赫賽汀）Trastuzumab(Herceptin)
抑制酪胺酸激酶藥物	抑制酪胺酸激酶(Typrosine kinase)，阻止癌細胞活動	拉帕替尼（泰康達）Lapatinib (Tykerb)
抑制哺乳動物雷帕徽素靶蛋白(mTOR)藥物	抑制P13K/AKT/mTOR的訊號傳導，克服對荷爾蒙療法的抗藥性	依維莫司(安妥TM) Everolimus (Afinitor)

 

單克隆抗體如何用作治療？
人的免疫系統會產生抗體，以追踪和標示抗原(例如病菌中的蛋白質)，然後通知免疫系統將之消滅。科研人員發現乳癌細胞的特定抗原，然後製造相應的單克隆抗體藥物，抗體進入人體後，會自動尋找它的抗原；抗原和抗體這兩種蛋白質像鎖和鑰匙一般結合，發生反應，產生治療效果。

 

什麼是HER2過度表現？
存在於乳房細胞內的HER2(第二型類表皮生長因子)基因會製造HER2蛋白，而HER2蛋白的作用是將生長訊息由細胞外傳送至細胞核，從而控制細胞的生長。

HER2過度表現或陽性，即癌細胞內複製了過多的HER2基因，以致癌細胞表面有過多的HER2受體，活化細胞內的生長訊息傳遞，令癌細胞以不正常的速度增生及分裂，令腫瘤惡化，因此HER2乳癌屬於侵略性極高的癌症。

 

 

HER2過度表現狀態是否有遺傳性？
有別於乳癌基因(BRCA1及BRCA2)，細胞的HER2蛋白過度表現，並非遺傳自父母的。

 

為何要進行HER2測試？
本港罹患入侵性乳癌的女性當中，大約有20% 屬於HER2過度表現型(又稱HER2陽性乳癌)，其特徵是腫瘤生長及擴散速度較非HER2型乳癌快。曲妥珠單抗針對治療只適用於經檢測證明腫瘤屬於HER2過度表現的患者，故此及早檢測乳癌的HER2狀態非常重要。

 

抑制HER2蛋白過度表現藥物－曲妥珠單抗(赫賽汀) Trastuzumab (Herceptin)

 

曲妥珠單抗藥物Trastuzumab (Herceptin)是什麼？
自醫學界發現乳癌細胞中的HER2基因後，曲妥珠單抗藥物便應運而生。它是一種專門針對HER2受體的單克隆抗體藥物。美國食品與藥物管理局(FDA) 早於1998年批准使用此藥，作為治療HER2陽性乳癌病人的第一線藥物；及後在2006年批准此藥物應用於HER2陽性乳癌的早期治療。

臨床研究指出，曾服用Trastuzumab (Herceptin)而病情有進展的患者，繼續服用Trastuzumab (Herceptin)再加上配合化療，有改善病情的機會。另外，研究亦指出，對於腦擴散的乳癌病人，Trastuzumab (Herceptin) 能提升整體存活率。

 

Trastuzumab (Herceptin)如何抗病？
Trastuzumab (Herceptin)

• 適用於早期或轉移性的HER2過度表現型乳癌
• 選擇性地針對HER2乳癌腫瘤細胞，加以標示，繼而制止癌細胞生長，以及通知人體的免疫細胞去消滅癌細胞，以達致療效
• 可單獨或配合化療使用

 

如何服用Trastuzumab (Herceptin)?

• 透過靜脈注射，注入病人體內
• 每周注射一次或每三周注射一次，可單獨或與化療一同使用；由主診醫生按病情需要而定
• 藥物劑量依病人體重而定，首次注射的劑量一般較高，即所謂的「速效劑量」或「初劑量」(Loading dose)
• 醫學界建議早期乳癌患者須接受一年的Trastuzumab (Herceptin)療程

 

Trastuzumab (Herceptin)有甚麼副作用?
較常見的副作用：

• 注射後會出現發燒、噁心、嘔吐、頭痛、腹瀉、關節痛、肌肉疼痛和紅疹等反應。這些過敏反應通常在首次注射後出現

其他常見的副作用:

• 感冒癥狀﹑背痛﹑體重下降﹑食慾不振﹑皮膚乾燥﹑白血球減少和骨痛等
• 影響心臟機能，包括無癥狀的損害(如心臟功能變差)及有癥狀的損害(如心衰竭等)。Trastuzumab (Herceptin)及Anthracycline 化療藥物 (Epirubicin 或 Doxorubicin)不宜同時服用。乳癌患者同時使用這兩種藥物，會增加出現心臟毛病的風險
• 如出現心臟機能受損癥狀，應暫停用Trastuzumab (Herceptin)
• 在治療前和療程期間，醫生會為病人進行心跳率和運動心電圖檢查，以評估心臟機能是否正常
• 其他較罕見的副作用包括嚴重過敏反應、肺部問題及不良的輸注反應等
• 藥物反應因人而異，病人應留意自己的身體狀況，遇上疑問應請教主診醫生
• 如有皮膚腫脹、胸口疼痛及呼吸困難等症狀，更應即時通知醫生

 

所有HER2陽性乳癌患者都適用 Trastuzumab(Herceptin)?
HER2陽性乳癌患者是否需要接受 Trastuzumab(Herceptin)治療，不可一概而論。一般而言，復發或擴散的HER2 陽性乳癌患者需要接受抑制HER2 過度表現的治療(包括單獨服用，或配合荷爾蒙治療或化療使用Herceptin)

在早期HER2陽性乳癌的輔助治療中，風險屬中度至高度的患者 (即淋巴結受影響或腫瘤大於一厘米) 需要抑制HER2過度表現治療，即配合化療，先後或同時使用Herceptin，處方視乎個別醫生決定而異。Herceptin療程為一年。

 

Herceptin皮下注射(Herceptin^®SC)針劑已面世，提供更快捷便利的注射方法

• 每三周注射一次，可單獨或與化療一同使用
• 首次注射不用速效劑量(loading dose)
• 整個療程都以固定劑量注射(不用以體重計算劑量)
• 注射時間只需2-5分鐘

 

抑制酪胺酸激酶藥物－拉帕替尼（泰嘉錠）Lapatinib (Tykerb)

酪胺酸激酶抑制劑 Lapatinib (Tykerb)是甚麼？
Lapatinib (Tykerb)是針對性治療的一種，經證實對治療HER2過度表現的乳癌有功效。美國食品與藥物管理局 (FDA)於2007年3月批准使用Lapatinib (Tykerb)及口服化療藥物Capecitabine (Xeloda)混合治療。

Lapatinib (Tykerb)適用於曾接受Trastuzumab或傳統化療而有抗藥反應的HER2過度表現乳癌患者。此藥為口服藥物，病人認受性較高 。

 

Lapatinib (Tykerb)如何抗病？
Lapatinib (Tykerb)

• 配合Capecitabine (Xeloda)使用，適用於HER2陽性乳癌、晚期或擴散型乳癌病人
• 在細胞內部運作，可穿透細胞表面，阻隔細胞內的HER2受體，令受體無法接收控制癌細胞生長的訊息
• Lapatinib (Tykerb)穿透血腦障壁，較Trastuzumab更能深入位於中樞神經的腫瘤。此療效非常重要，因為約三分之一的HER2過度表達型乳癌，最終會轉移至腦部

 

 

如何服用Lapatinib (Tykerb)?

• Lapatinib (Tykerb)為藥丸，與Capecitabine (Xeloda)一同口服
• 每天在餐前或餐後服用
• 每日服用劑量及次數應由主診醫生決定

 

Lapatinib (Tykerb)有什麼副作用？
服用Lapatinib (Tykerb)不一定會出現副作用，詳情請向主診醫生查詢。

 

服用Lapatinib (Tykerb)及Capecitabine (Xeloda)會有甚麼副作用?
常見副作用︰
食慾不振、腹瀉、噁心、嘔吐、紅疹、疲勞、消化不良、皮膚乾燥、口腔炎、便秘、腹痛、手足候群症、黏膜發炎、背痛和失眠
其他常見的副作用：

• 大約1%病人出現心臟功能下降
• 在治療前和療程期間，醫生會為病人進行心臟功能檢查，確保心臟機能處於正常水平
• 其他副作用包括甲溝炎和頭痛

其他較罕見的副作用︰
肺間質病、肺炎和和肝臟毒性

服用Lapatinib (Tykerb)不一定出現上述的副作用，詳情請向主診醫生查詢

 

抑制哺乳動物雷帕徽素靶蛋白(mTOR)藥物-依維莫司 (安妥^TM) Everolimus (Afinitor)

依維莫司藥物Everolimus (Afinitor)是甚麼？

對於停經後患有荷爾蒙受體呈陽性(HR+)轉移性乳癌的婦女，荷爾蒙療法是最常見的治療方法。然而，隨著時間的增長，這種療法便會停止發揮作用，癌症可能復發或擴散到身體內其他位置。當發生這種情況，癌症便被視為對荷爾蒙療法產生抗藥性，主要原因是一種名為mTOR的蛋白質訊息傳遞路徑被激活，並繞過荷爾蒙阻截路徑，造成癌細胞的生長和繁殖。Everolimus是一種抑制mTOR的藥物，連同荷爾蒙抗癌療法exemestane一同使用將更為有效。

 

臨床研究顯示，當患者同時使用Everolimus (Afinitor)及荷爾蒙抗癌療法exemestane，甚無復發的存活期(無腫瘤生長或擴散的時間)，相較那些只接受exemestane 治療的患者，增加一倍以上。

 

當乳癌對荷爾蒙療法產生抗藥性時，P13k/AKT/mTOR訊號傳導(如圖)便會被激活，並繞過被阻截的荷爾蒙生長訊息傳導路徑。而依維莫司(安妥^TM)透過同時阻截荷爾蒙及mTOR傳送路徑，阻止癌症對荷爾蒙療法的抗藥性。

 

Everolimus (Afinitor)如何抗病？

• 配合荷爾蒙療法混合使用，可阻止乳癌對荷爾蒙的抗藥性
• 與荷爾蒙抗癌療法exemestane混合使用，可提升exemestane的療效，延長無復發時間
• 增強單獨使用ememestane的效益

 

如何用Everolimus (Afinitor)?

• Everolimus (Afinitor)10毫克)與exemestane(25毫克)混合使用，以治療荷爾蒙受體呈陽性(HR+)的晚期乳癌。
• Everolimus (Afinitor)與exemestane均為口服藥，每天相同時間服用一次，可自由選擇是否與食物一起服用，但必須保持連貫性。
• 用水吞服，切勿咀嚼或壓碎藥片服用。
• 服用Everolimus (Ainitor)時，切勿飲用西柚汁或進食西柚。

 

服用Everolimus (Afinitor)有甚麼副作用？

當見副作用：

• 口腔潰瘍和口瘡
• 感覺虛弱或疲倦
• 腹瀉
• 皮疹、皮膚乾燥及瘙癢
• 手臂、手、腳、腳踝、臉或身體甚他部位腫脹
• 味覺異常
• 頭痛
• 噁心和嘔吐
• 流鼻血
• 食慾不振較嚴重副作用：

• 肺部或呼吸問題(如咳嗽、咳血、胸口疼痛、氣促)
• 發熱、發冷或其他感染症狀

如有任何以上副作用或症狀，請立即通知主診醫生，早期治療可以防止副作用惡化。

 

Pertuzumab (Perjeta)

Pertuzumab (Perjeta)是甚麼？

Pertuzumab (Perjeta)已獲美國食物及藥物管理局及香港衛生署批准使用。

 

Pertuzumab (Perjeta)加上Trastuzumab (Herceptin)和多西杉醇適合用於

• 治療並未曾接受抗HER2治療或化療之HER2性的轉移性或局部復發性而不可切除的乳癌成年患者。
• 為術前輔助療法以治療HER2陽性、局部晚期、發炎性或高風險復發之早期乳癌成年患者。

 

Pertuzumab (Perjeta)的研發有助提升HER2型轉移性乳癌患者無惡化存活期中立數(median progression-free survival)和整體存活期中位數(median overall survival)。

在一項臨床研究中，比較了Pertuzumab (Perjeta) + Trastuzumab (Herceptin)+多西紫杉醇的藥物組合與Trastuzumab (Herceptin)+多西紫杉醇組合在HER2型轉移性乳癌患者中的療效。

研究結果顯示，相對Trastuzumab (Herceptin)+多西紫醇的組合(12.4個月)，Pertuzumab (Perjeta)治療組患者的無惡化存活期中位數延長了6個月(18.5個月)。在整體存活期中位數方面，Pertuzumab (Perjeta)治療組患者(56.5個月) 亦較Trastuzumab (Herceptin)組(40.8個月)延長了15.7個月。

 

Pertuzumab (Perjeta)如何產生作用？

HER2受體超量表達會產生訊號，令到癌細胞增生及分裂。HER2受體會跟甚HER他受體對起來(二聚作用)，並產生這些增生及分裂訊號。Pertuzumab (Perjeta)是一種單克隆抗體藥物，須與Trastuzumab (Herceptin)和多西紫杉醇聯會使用來治療HER2型轉移性乳癌。

Pertuzumab (Perjeta)與Trasatuzumab (Herceptin)會利用不同方法鈥對HER2受體來加強抑制癌細胞的生長：

• Pertuzumab (Perjeta)能阻止HER2受體與其他HER受體配對
• Trastuzumab (Herceptin)透過黏附HERT在2型乳癌細胞受體來抑制癌細胞生長
• 同時使用Pertuzumab (Perjeta)跟Trastuzumab (Perjeta)，可以雙管齊下以加強抑制產生癌細胞增生及分裂的訊號。

 

如何服用Pertuzumab (Perjeta)?

• 透過靜脈注射，注入病人體內。
• 每3周接受一次療程
• 每次療程包括Pertuzumab (Perjeta)、Trastuzumab (Herceptin)和多西紫醇三種靜脈注射藥物。

 

Pertuzumab (Perjeta)有甚麼副作用？

常見副作用：

• 腹瀉
• 脫髮
• 白血球水平下降(可能同時有發熱徵狀)
• 噁心
• 感覺疲倦
• 皮疹
• 手/腳出現麻木、刺痛或疼痛

 

Trastuzumab emtansine (KADCYLA^®)

Trastuzumab emtansine (KADCYLA^®)是甚麼？

KADCYLA^®是一種專為擴散性HER2型乳癌研究的創標靶治療，由以下兩種藥物結合而成：

• 曲妥珠單抗(赫賽汀Herceptin^®)
• 化療藥DM1

 

Trastuzumab emtansine (KADCYLA^®)如何抗癌？¹

KADCYLA^®的單克隆抗體部份(Herceptin^®)能夠識別並黏附HER2型癌細胞。Herceptin^®能夠阻止細胞生長，並引導自體免疫系統摧毀癌細胞。

KADCYLA^®的化療藥部份(DM1)亦會進入癌細胞，抑制細胞微管組合的過程，造成細胞凋亡。

當患者符合以下條件，便可使用Kadcyla：

• HER2陽性型乳癌患者
• 曾使曲妥珠單抗(Herceptin^®)及紫杉醇類藥物(Taxane)的化療組合
• 癌細胞已擴散至乳房以外的組織

 

如何使用Trastuzumab emtansine (KADCYLA^®)?¹

與其他化療藥一樣，KADCYLA^®以靜脈滴注方式給藥，患者需要每三個星期於醫院或診所內接受滴注。

第一次滴注會維持90分鐘。第一次滴注期間及完成後，醫護人員會觀察患者是否有出現滴注反應。若第一次滴注後患者沒有明顯不適，其後的滴注時間可縮短至30分鐘。

 

Trastuzumab emtansine (KADCYLA^®)有甚麼副作用？¹

• 疲憊
• 噁心
• 肌肉或關節疼痛
• 出血
• 血小板低下
• 頭痛
• 肝臟問題
• 便秘
• 流鼻血

 

鳴謝 關永康醫生及李沛基醫生審閱

12/2016